Paciente do sexo masculino, de 66 anos, apresentou‐se com histórico de dois meses de eritema nasal persistente, acompanhado de várias pápulas inflamatórias e leve desconforto. O tratamento anterior com gel de metronidazol a 0,75% havia apresentado melhora mínima. O exame físico revelou eritema centrofacial com pápulas eritematosas discretas e seborreia. Foi aplicado creme tópico de tapinarof a 1% uma vez ao dia. Na 4ª semana, o eritema e as pápulas estavam quase totalmente resolvidos (IGA de 2 para 1), o DLQI melhorou de 5 para 0 e a seborreia foi reduzida (fig. 1A‐B). Em seguida, o tapinarof foi descontinuado. Não ocorreram eventos adversos locais ou sistêmicos. Sem terapia de manutenção, a resposta terapêutica foi mantida aos seis meses.

Figura 1.

Imagens clínicas do Paciente 1 com rosácea papulopustulosa. (A) Pápulas eritematosas nasais na linha basal. (B) Após quatro semanas de uso diário de creme de tapinarof a 1%.

Paciente do sexo feminino, de 48 anos, relatou histórico de cinco anos de eritema persistente centrofacial, pápulas e papulopústulas acompanhadas de sebo facial excessivo. Ela recusou terapia sistêmica. A triagem sorológica para doença autoimune do tecido conjuntivo (anticorpos antinucleares, anti‐antígeno nuclear extraível, anti‐DNA de fita dupla e anti‐mitocondriais) foi negativa. O IGA basal era 3 e o DLQI era 14. O tratamento com creme de tapinarof a 1%, aplicado à noite por quatro semanas e, em seguida, em noites alternadas por mais quatro semanas, foi iniciado. A contagem de lesões e o eritema foram substancialmente reduzidos (IGA de 3 para 1) e a produção de sebo diminuiu; o DLQI melhorou para 3 (fig. 2A‐B). A paciente não recebeu terapia de manutenção. Não foram observados efeitos adversos, e a resposta terapêutica persistiu durante os quatro meses de seguimento. A paciente relatou leve recidiva quatro meses após a descontinuação, caracterizada por eritema facial central discreto e menos de cinco lesões papulopustulosas dispersas; essas lesões melhoraram após o uso de tapinarof por iniciativa própria.

Figura 2.

Imagens clínicas da Paciente 2 com rosácea papulopustulosa. (A) Eritema persistente centrofacial com pápulas e pústulas na linha basal. (B) Após oito semanas de tratamento com creme de tapiranof a 1%.

A rosácea tem diferentes manifestações. A RPP é caracterizada por erupção centrofacial de múltiplas pápulas e/ou papulopústulas com eritema centrofacial persistente.1,2 Estes dois casos demonstraram que o creme de tapinarof a 1%, aplicado uma vez por noite, atenuou rapidamente as lesões papulopustulosas e reduziu a seborreia, com remissão sustentada por mais de três meses. A melhora no DLQI reforçou o benefício significante relatado pelo paciente. Não foram observadas irritação cutânea, sensibilização de contato ou toxicidade sistêmica, o que indica boa tolerabilidade.

A eficácia observada está de acordo com os insights mecanísticos. As taxas de infestação por Demodex são significantemente maiores no grupo com rosácea do que em controles saudáveis.1,2 Os ácaros Demodex podem ativar o receptor Toll‐like 2 (TLR2) e a imunidade inata dominada pelo TLR2 contribui para o desenvolvimento da rosácea. Quando o TLR2 é ativado, os queratinócitos produzem citocinas e quimiocinas pró‐inflamatórias. Amostras de pele de pacientes com rosácea exibem expressão aumentada de citocinas pró‐inflamatórias, como IL‐8, IL‐1β e TNF‐α. A IL‐8 leva à quimiotaxia de neutrófilos na pele, enquanto a IL‐1β e o TNF‐α promovem reações inflamatórias adicionais. O TLR2 ajuda a aumentar a expressão de KLK5, que é essencial para a ativação de LL37.5 A ativação do sistema imunológico adaptativo, demonstrada pela presença de células T‐helper 1 (TH1) e T‐helper 17 (TH17) com seus respectivos mediadores imunológicos em lesões cutâneas da rosácea, resulta em aumento da inflamação e maior ativação imunológica. Também foi identificada a regulação positiva de IFN‐γ e IL‐17A na pele afetada pela rosácea. Demonstrou‐se que a IL‐17 induz a angiogênese por meio do VEGF e afeta a expressão de LL‐37 em queratinócitos humanos.1,2 A ativação do AhR pelo tapinarof suprime as respostas inatas mediadas por TLR2, reduz a produção de citocinas Th17 e regula negativamente a lipogênese sebácea, mitigando assim tanto as lesões inflamatórias quanto o ambiente rico em lipídios, que favorece a proliferação de Demodex.3,5‐7 No entanto, os mecanismos precisos que explicam o efeito do tapinarof na rosácea requerem investigação adicional.

O presente estudo sugere que o tapinarof tópico pode ser alternativa potencialmente eficaz para a RPP. O tamanho reduzido da amostra e o curto período de seguimento são limitações deste estudo. Estudos controlados são necessários para confirmar esses achados preliminares e estabelecer a frequência de dosagem ideal.

Jiacheng Lin: 0009‐0001‐8555‐770X

Qiong Wu: 0000‐0002‐8586‐6860

Qiang Ju: 0000‐0002‐0251‐1598

Este estudo recebeu suporte financeiro da National Natural Science Foundation of China (n° 82173434).

Lanqi Wang*: Elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Sitong Li*: Elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Jiachen Lin: Elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Qiong Wu: Elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Qiang Ju: Participação efetiva na orientação da pesquisa; concepção e planejamento do estudo; análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

*Estes autores contribuíram igualmente para este trabalho e compartilham a primeira autoria.

Não se aplica.

Nenhum.

Ana Maria Roselino