O zinco (Zn) é cofator essencial na atividade catalítica de mais de 200 enzimas, desempenhando papel crucial na função imunológica, cicatrização de feridas, síntese de proteínas, síntese de DNA e divisão celular.5 Ele atua como coenzima para DNA e RNA polimerases e é importante na hiperproliferação de queratinócitos observada na pele com psoríase, resultando em maior consumo de Zn secundário a essa renovação celular acelerada na psoríase, o que pode levar à redução nos níveis séricos.6 Por outro lado, a deficiência de Zn pode levar à diminuição da atividade enzimática de antioxidantes importantes e à disfunção das células imunológicas, aumentando assim a suscetibilidade a infecções virais e bacterianas que podem exacerbar a inflamação da pele e desencadear lesões psoriásicas.7 O cobre é outro oligoelemento essencial com propriedades redox que o tornam fisiologicamente benéfico e potencialmente citotóxico.8 No soro, o cobre liga‐se principalmente à α2‐globulina para formar a ceruloplasmina, importante proteína antioxidante envolvida na eliminação do excesso de radicais livres.7 Os níveis elevados de cobre sérico observados em pacientes com psoríase podem refletir a regulação positiva da ceruloplasmina em resposta ao estresse oxidativo causado pela inflamação crônica na psoríase. No entanto, o cobre livre pode catalisar a formação de espécies reativas de oxigênio (EROs), como ânions superóxido (O2−), peróxido de hidrogênio (H2O2) e radicais hidroxila (OH−) por meio da reação de Fenton, contribuindo para danos celulares e inflamação.9 Um estudo caso‐controle de 2021, envolvendo 72 pacientes com psoríase, categorizados pelo escore Psoriasis Area and Severity Index (PASI; Grupo T1: PASI<10, psoríase leve; Grupo T2: PASI >10, psoríase grave), relatou que os níveis séricos de cobre e a razão cobre/zinco em pacientes com psoríase, comparados a controles saudáveis, eram significantemente maiores.10 Os níveis séricos de zinco não apresentaram diferença significante entre os dois grupos, sugerindo que o aumento na razão cobre/zinco pode ser atribuído ao aumento de cobre em vez da diminuição dos níveis de zinco. Uma metanálise realizada entre 1988 e 2016 corrobora esses achados, com estudos comparando os níveis séricos de cobre e zinco entre pacientes com psoríase e controles saudáveis, e observou níveis séricos elevados de cobre e níveis séricos reduzidos de zinco em pacientes com psoríase.7 Além disso, pesquisas em pacientes com artrite psoriásica indicaram que níveis elevados de cobre e níveis reduzidos de zinco podem contribuir para a patogênese da doença. Curiosamente, um dos mecanismos propostos para explicar a eficácia terapêutica do metotrexato na artrite psoriásica é sua capacidade de aumentar os níveis séricos de zinco e reduzir os níveis de cobre.11 Em resumo, embora alterações nos níveis de zinco e cobre sejam observadas consistentemente na psoríase e na artrite psoriásica, a relevância clínica desses achados e sua potencial utilidade como alvos terapêuticos permanecem incertas e requerem investigação adicional.

O selênio (Se) é elemento essencial com propriedades antiproliferativas e imunorreguladoras. Foi proposto que o Se contribui para a melhora da psoríase ao atenuar o estresse oxidativo, potencialmente por meio da regulação positiva da atividade da catalase e da superóxido dismutase por meio de seus efeitos antioxidantes.12 Outra hipótese sugere que o selênio regula os processos imunológicos na psoríase, modulando a expressão de citocinas, exercendo efeitos inibitórios sobre os níveis de TNF‐α e promovendo aumento nas populações de células T CD4+na derme reticular das lesões psoriásicas.13–16 Vários estudos investigaram a relação entre os níveis de Se e a gravidade da psoríase. Um estudo de 2002 relatou correlação inversa entre os níveis séricos de Se e a gravidade da psoríase.14 Em um ensaio clínico duplo‐cego, controlado por placebo, comparando os efeitos da terapia combinada de aspartato de Se, coenzima Q10 e vitamina E versus placebo, demonstrou‐se melhora significante no escore PASI e no índice de gravidade (IG) em pacientes com psoríase eritrodérmica e artropática grave.15 Em consonância com esses achados, outros estudos observaram que os níveis séricos de Se em pacientes com psoríase tendem a ser menores em comparação com controles saudáveis, sugerindo possível ligação entre a deficiência de Se, estresse oxidativo e respostas imunes alteradas na patogênese da doença.16,17 No entanto, as evidências sobre a eficácia terapêutica da suplementação de Se permanecem inconsistentes. Em um estudo duplo‐cego de grupos paralelos, não houve benefício adicional da suplementação de Se quando combinada com fototerapia UVB de banda estreita (UVB‐NB) em comparação com UVB‐NB com placebo.18 Além disso, um estudo caso‐controle realizado com pacientes hospitalizados entre janeiro e junho de 2002 relatou que a suplementação com selenometionina foi ineficaz como tratamento adjuvante para psoríase em placas; e que a suplementação com Se pode contribuir para elevações sustentadas no receptor solúvel de TNF‐α tipo 1 em pacientes com psoríase, mesmo após a remissão das lesões.19 Uma metanálise de 2012 reforçou esses achados mistos, sem diferenças estatisticamente significantes nos níveis séricos de Se entre pacientes com psoríase e controles.20 Em resumo, o papel do Se na psoríase parece ser multifatorial, envolvendo potenciais contribuições para a regulação do estresse oxidativo, modulação de citocinas e equilíbrio do sistema imunológico. Apesar das evidências que apoiam a associação entre baixos níveis de Se e a gravidade da doença, os dados atuais sobre sua aplicação terapêutica permanecem inconclusivos. Mais estudos controlados de alta qualidade são necessários para esclarecer o significado mecanístico e clínico do Se no tratamento da psoríase.

A vitamina D (VD) desempenha papel crucial na homeostase do cálcio e do fósforo. Sua deficiência prolongada leva ao raquitismo em crianças e à osteomalácia em adultos. Além de seus efeitos no esqueleto, a VD apresenta funções imunomoduladoras, influenciando as respostas imunes inatas e adaptativas.21 Dado o seu papel na regulação imune e na homeostase da pele, a associação entre o estado da VD e a psoríase tem sido extensivamente investigada.22–26 Vários estudos relataram que pacientes com psoríase apresentam concentrações séricas de 25‐hidroxivitamina D (25(OH)D) mais baixas em comparação com controles saudáveis, sugerindo possível papel contributivo da deficiência de VD na patogênese da psoríase.23 No entanto, ensaios de intervenção apresentaram resultados mistos. Alguns ensaios clínicos randomizados que avaliaram a suplementação oral de VD não demonstraram melhoras significantes nos escores PASI, indicando que a suplementação de VD isoladamente pode não ser suficiente para induzir a remissão clínica.24 Do mesmo modo, um estudo que examinou a suplementação sazonal de vitamina D durante o inverno não conseguiu demonstrar alterações significantes na gravidade da doença entre os grupos tratado e placebo.25 Um estudo de coorte intervencional avaliando a terapia com UVB de banda estreita (UVB‐NB) demonstrou que essa terapia pode reduzir os níveis da proteína ligadora de vitamina D (DBP) e da proteína C‐reativa de alta sensibilidade (hs‐PCR), ao mesmo tempo que aumenta os níveis séricos de vitamina D em pacientes com psoríase.26 Isso sugere potencial efeito anti‐inflamatório sistêmico da fototerapia, particularmente em pacientes com deficiência de vitamina D. Também foi proposto que os derivados da vitamina D podem aumentar a eficácia da fototerapia na psoríase sem causar efeitos colaterais adversos.22,26 Além disso, uma análise de randomização mendeliana sugeriu potencial efeito protetor de níveis mais elevados de vitamina D contra o desenvolvimento da psoríase, embora sejam necessários mais estudos para confirmar essa relação.27 Em resumo, embora a vitamina D pareça desempenhar um papel na patogênese e na resposta ao tratamento da psoríase, as evidências atuais não apoiam seu uso rotineiro como monoterapia. É aconselhável o monitoramento regular dos níveis de vitamina D em pacientes com psoríase, e a suplementação deve ser considerada em indivíduos com deficiência confirmada.

A vitamina E (VE) é antioxidante lipofílico que protege as membranas celulares contra danos oxidativos, os quais têm sido implicados na patogênese de doenças inflamatórias da pele, incluindo a psoríase.28 A relação entre VE e psoríase tem sido explorada em múltiplos estudos. Uma metanálise demonstrou que os níveis séricos de VE são mais baixos em pacientes com psoríase em comparação com controles saudáveis, sugerindo que a deficiência de VE pode predispor os indivíduos ao desenvolvimento dessa doença imunomediada.29 Corroborando esse achado, um estudo transversal baseado em dados do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) constatou que a maior ingestão dietética de VE estava inversamente associada ao risco de psoríase.30 Também foi constatado que a suplementação de VE, em combinação com outros antioxidantes, como a coenzima Q10 e o Se, melhorou as condições clínicas em pacientes com formas graves de psoríase, como artrite psoriásica e psoríase eritrodérmica.31 Em conclusão, embora as evidências atuais indiquem papel potencialmente benéfico da vitamina E na prevenção da psoríase e na modulação dos sintomas, são necessários ensaios clínicos adicionais de alta qualidade para estabelecer sua eficácia e determinar as estratégias de dosagem ideais. Atualmente, a vitamina E pode ser considerada parte de uma abordagem abrangente de dieta e estilo de vida para o tratamento da psoríase, em vez de intervenção terapêutica isolada.

A cobalamina (vitamina B12) e o ácido fólico (vitamina B9) têm sido implicados na fisiopatologia da psoríase por meio de seu papel no metabolismo da homocisteína. A hiper‐homocisteinemia nesses pacientes tem sido relacionada à deficiência de VB9 e VB12,32,33 e a processos imunoinflamatórios pela ativação de linfócitos Th1 e Th17 e supressão de células T‐reg.34 Uma metanálise constatou que pacientes com psoríase apresentam níveis mais elevados de homocisteína e maior prevalência de hiper‐homocisteinemia em comparação com controles; no entanto, nenhuma diferença significante nos níveis séricos de VB12 foi detectada entre os dois grupos.32 Em contraste, outro estudo relata correlação direta entre os níveis de homocisteína e a gravidade da psoríase, e relação inversa com os níveis de ácido fólico.35 Em um estudo com 98 pacientes com psoríase e 98 controles, constatou‐se que 57% dos pacientes com psoríase apresentavam níveis elevados de homocisteína, em comparação com 25% dos controles (p <0,0001). Esses pacientes também apresentaram níveis séricos de vitamina B12 significantemente mais baixos, embora nenhuma associação direta com o escore PASI tenha sido observada.36 Em relação à vitamina B6, sugere‐se que alterações em seu metabolismo influenciem a inflamação da pele, embora sejam necessários mais estudos para confirmar esses achados.37 Em resumo, há evidências crescentes que apoiam uma conexão entre o metabolismo alterado da homocisteína e a psoríase, possivelmente mediada por deficiências de VB9 e VB12. Essas alterações podem contribuir tanto para a patogênese da doença quanto para os riscos cardiovasculares associados. Embora as descobertas atuais destaquem o valor potencial da avaliação dos níveis de homocisteína e vitaminas do complexo B em pacientes com psoríase, ensaios clínicos mais robustos são necessários antes que diretrizes claras de suplementação possam ser estabelecidas.

A vitamina A (VA) e seus metabólitos – como o ácido retinoico e derivados retinoides sintéticos – têm sido usados no tratamento da psoríase com resultados terapêuticos variáveis. Os retinoides influenciam a proliferação, diferenciação e queratinização dos queratinócitos, processos que estão desregulados na psoríase;38 A VA é essencial para manter a integridade epitelial e modular as respostas imunes. O metabolismo da VA está correlacionado ao gene CYP1A1. Um estudo comparando 45 pacientes com psoríase e 45 controles saudáveis analisou o polimorfismo CYP1A1 (rs1048943) e os níveis séricos de VA. O genótipo AG foi encontrado exclusivamente em pacientes com psoríase (22,2%, p=0,001) e associado a concentrações mais baixas de VA. Além disso, os pacientes com psoríase apresentaram níveis de VA significantemente reduzidos em comparação aos controles (p <0,001), sugerindo que o gene CYP1A1 e a deficiência de VA podem contribuir para a suscetibilidade e gravidade da doença.39 Por outro lado, uma análise do NHANES, nos Estados Unidos, revelou que pacientes com psoríase apresentavam níveis séricos de VA mais elevados em comparação aos controles saudáveis, sugerindo possível associação entre níveis elevados de VA e psoríase.40 No entanto, esses achados são inconsistentes e requerem investigação adicional para determinar a direção e as implicações dessa associação. O ácido retinoico apresenta propriedades anti‐inflamatórias e imunorreguladoras, que podem melhorar as lesões clínicas da psoríase. Além disso, apresenta efeitos fungistáticos, o que é particularmente relevante para pacientes com psoríase submetidos à terapia com inibidores de IL‐17, visto que esses agentes biológicos podem aumentar o risco de infecções fúngicas.41 Formulações tópicas podem oferecer perfil de segurança mais favorável quando combinadas com corticosteroides. Retinoides sistêmicos, como a acitretina, demonstraram benefícios na psoríase eritrodérmica ou pustulosa e têm sido utilizados como tratamento adjuvante para psoríase generalizada, a fim de potencializar os efeitos da terapia com antralina, PUVA ou UVB.38 Em resumo, embora os derivados da vitamina A tenham demonstrado potencial terapêutico na psoríase, atuando na função dos queratinócitos e na inflamação, sua aplicação clínica é limitada pela toxicidade dose‐dependente e pela resposta variável dos pacientes. A relação entre os níveis de vitamina A, os polimorfismos genéticos e a patogênese da psoríase permanece incompleta e justifica pesquisas adicionais. Atualmente, a suplementação com VA não é recomendada como tratamento isolado, mas os retinoides podem ter um papel em cenários clínicos específicos.