Miopatias inflamatórias idiopáticas (MII) é um grupo de doenças autoimunes de etiologia desconhecida caracterizadas por envolvimento do músculo esquelético, com comprometimento extramuscular extenso e diverso.1 A dermatomiosite (DM) é um subgrupo de MII caracterizado por lesões cutâneas distintas. As manifestações cutâneas são variáveis na DM, particularmente as pápulas de Gottron e erupções heliotrópicas. As manifestações musculares apresentam‐se como fraqueza muscular proximal e simétrica.2 Anticorpos específicos para miosite (MAS, do inglês myositis‐specific antibodies), como anti‐complexo Mi‐2 de remodelamento de nucleossomas e histona desacetilase (anti‐Mi2), anti‐proteína 5 associada à diferenciação do melanoma (anti‐MDA5), anti‐proteína da matriz nuclear‐2 (anti‐NXP2), anti‐fator intermediário de transcrição 1‐γ (anti‐TIF1γ) e anti‐enzima ativadora da subunidade SAE de SUMO (anti‐SAE) demonstraram ser altamente relevantes para o diagnóstico e apresentação clínica da DM. A análise abrangente das manifestações clínicas e dos testes laboratoriais permite que os médicos avaliem os pacientes com eficácia.

Entretanto, a heterogeneidade acentuada torna o manejo da DM muito desafiador; é importante ressaltar que ainda não existem diretrizes abrangentes e de consenso para a DM. Clinicamente, poucos pacientes conseguiram obter remissão sem medicamentos,3 e os resultados foram insatisfatórios na maioria dos pacientes, como erupção cutânea recorrente ou inflamação muscular; alguns deles sofrem de doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva (DPI‐RP) e apresentam alta mortalidade.4 Portanto, uma avaliação detalhada dos resultados ou estudos de fatores de risco na DM são essenciais para uma avaliação precoce.

A exploração de novos sistemas de classificação tem o potencial de levar a uma detecção mais rápida de doenças, a uma ideia mais precisa do estágio da doença e a uma resposta rápida a surtos da doença. De maneira ideal, os subgrupos compartilham características comuns em termos de sintomas, patogênese e prognóstico. Nesse contexto, o presente estudo visa aprimorar o manejo do paciente, propondo uma classificação promissora para a avaliação do diagnóstico e prognóstico da DM com base em perfis sorológicos clínicos.

Neste estudo, a análise hierárquica de grupos não supervisionada identificou três grupos entre 162 pacientes com DM com base em dados epidemiológicos, sorológicos e clínicos, com os pacientes apresentando diferenças significantes nas manifestações clínicas, exames laboratoriais e resultados clínicos entre os grupos.

Houve diferenças significantes nos perfis de anticorpos para miosite entre os três grupos, e os principais autoanticorpos nos grupos 1, 2 e 3 foram ARS, anti‐MDA5 e anti‐Mi2/anti‐TIF1γ, respectivamente. No grupo 1, foram encontradas associações clínicas claras entre anticorpos anti‐ARS e aumento do risco de DPI ou taxas mais baixas de DPI‐RP. Assim como no grupo 2, semelhante ao observado em estudos anteriores de coorte de miosite em outros países,9,10 pacientes com MDA5+ DPI‐RP com erupção cutânea específica típica de dermatomiosite e maior mortalidade foram agrupados, sugerindo que erupção cutânea heliotrópica, pápula de Gottron, DPI e anticorpos anti‐MDA5 são fatores de risco importantes para mau prognóstico na DM. TIF1γ é uma proteína nuclear de 155 kDa descoberta por Targoff et al. através de imunoprecipitação,11 e a maioria das pesquisas de coorte indicou que o anti‐TIF1γ está altamente associado ao aumento do risco de surgimento de neoplasia maligna na miosite.12–14 Nesse estudo de coorte, o anti‐TIF1γ foi considerado mais comum na DM de pequeno grau (grupo 3). Foi também analisado o fenótipo clínico de pacientes positivos para anti‐TIF1γ e descobriu‐se que esses pacientes apresentavam menor taxa de DPI, artrite, artralgia, mialgia, úlcera cutânea, mão de mecânico ou alta taxa de achados cutâneos, como erupção cutânea heliotrópica e pápula de Gottron. Esses resultados foram parcialmente semelhantes aos de outra coorte de 134 casos de miosite descrita na Universidade de Stanford.15 Quanto ao anti‐Mi2, foi reconhecido que pacientes com anticorpos anti‐Mi2 positivos apresentam melhores respostas ao tratamento e prognóstico.16 Houve indicação de que o algoritmo classificou com precisão os anticorpos associados a melhor prognóstico (anti‐TIF1γ e anti‐Mi2) no grupo de DM de pequeno grau, o que forneceu suporte adicional para estudos clínicos que classifiquem os pacientes com base em sua sorologia.

Os pacientes foram classificados artificialmente segundo diferentes desfechos clínicos, como suspensão, estabilização, piora ou morte. A proporção de piora ou morte ou taxa de mortalidade aumentou nos três grupos, indicando que a análise transversal dos dados após o tratamento foi capaz de dividir os pacientes em três estados: baixo, médio e alto risco de mau prognóstico (piora ou óbito), correspondendo ao grupo 3, grupo 1 e grupo 2, respectivamente. Na verdade, o International Myositis Assessment & Clinical Studies Group (IMACS) desenvolveu e validou medidas padronizadas para avaliar a atividade da doença e os desfechos, conhecidas como medidas de core sets, utilizadas principalmente em ensaios clínicos.17,18 Entretanto, em virtude do grande número de itens nessas escalas, é difícil para os médicos completarem as medidas dentro do tempo limitado disponível para consultas ambulatoriais. Assim sendo, algoritmos de classificação não supervisionados com base em testes sorológicos clínicos poderiam ser uma ferramenta promissora para avaliar de forma conveniente o desfecho.

As limitações deste estudo incluem: 1) Número de casos limitado para a posterior construção e validação de modelos preditivos. Os resultados seriam mais representativos se dados de coortes multicêntricas estivessem disponíveis. 2) Como este é um estudo de coorte retrospectivo, não foi possível revisar detalhadamente todos os sintomas cutâneos ou alterações patológicas, ou avaliar melhor as lesões. Manter registros mais detalhados dos sinais físicos forneceria mais informações para análises clínicas.

Uma análise de agrupamento hierárquica não supervisionada de 162 casos com DM identificou três grupos distintos com diferentes riscos de mau resultado com base em perfis clínicos diversos. A análise hierárquica de agrupamento com base em manifestações clínicas e testes sorológicos tem o potencial de distinguir os diferentes fenótipos. Os novos subgrupos clínicos assim analisados fornecem uma referência importante para explorar ainda mais a ocorrência e o desenvolvimento da doença e contribuir para a implementação de tratamento individualizado com melhores resultados para os pacientes.

Mais dados anonimizados podem ser disponibilizados a investigadores qualificados mediante solicitação ao autor correspondente.

O estudo recebeu apoio financeiro da National Natural Science Foundation of China, China (n° 81771765).

Ting Huang: Concepção e planejamento do estudo; obtenção e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura; análise estatística; elaboração e redação do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Ting Ding: Obtenção de dados; Participação efetiva na orientação da pesquisa; aprovação da versão final do manuscrito.

Liqing Ding: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Shasha Xie: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Xiaojing Li: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Qiming Meng: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Xiaomeng Wu: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.

Hui Luo: Concepção e planejamento do estudo; revisão crítica de conteúdo intelectual importante; aprovação da versão final do manuscrito.

Hongjun Zhao: Concepção e planejamento do estudo; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica de conteúdo intelectual importante; aprovação da versão final do manuscrito.

Nenhum.