A doença de Darier (DD), também conhecida como queratose folicular, é dermatose rara causada por mutações no gene ATP2A2. Não há tratamentos curativos atualmente validados disponíveis para DD, além dos retinoides orais, e a maioria dos casos é tratada sintomaticamente.1 Aqui, os autores descrevem o primeiro caso de uso de anticorpo monoclonal humano contra IL‐6R (tocilizumabe) no tratamento de exacerbações de DD no verão.

Paciente do sexo feminino, de 23 anos, apresentou história de mais de 10 anos de múltiplas pápulas queratóticas marrom‐amareladas pruriginosas, cobertas por escamas untuosas. O exame físico mostrou pápulas difusas, vermelhas, confluentes, com hiperqueratose, a confluência tinha aspecto flocular com múltiplas pústulas e crostas (fig. 1A). Durante o verão ou antes da menstruação, os sintomas tornaram‐se graves e caracterizaram‐se por mais pápulas e pústulas visíveis no antebraço, com sensação de queimação e prurido intenso, que impossibilitavam o sono. A paciente não tinha antecedentes médicos ou familiares relevantes. Os resultados dos exames laboratoriais mostraram níveis séricos acentuadamente aumentados de IL‐6, 24,40 pg/mL (normal: <3,0 pg/ML) e TNF‐α, 6,71 pg/mL (normal: <3,10 pg/ML), mas os níveis de IL‐4, 0,1 pg/mL (normal: <3,0 pg/ML) e IL‐10, 3,37 pg/mL (normal: <4,1 pg/ML) estavam normais. A histopatologia mostrou hiperqueratose focal com formação de espículas e lise de células disqueratóticas sugerindo o diagnóstico de DD (fig. 1B). Além disso, a análise imuno‐histoquímica da pele mostrou fraca positividade para IL‐6 (fig. 1C). Mutação (c.193T>G:p.L65V) no gene ATP2A2 foi identificada usando sequenciamento completo do exoma. Finalmente, ela foi diagnosticada com DD. A isotretinoína levou a ligeira melhora; no entanto, mesmo em pequenas doses, houve efeitos colaterais intoleráveis. A paciente estava estressada com o prurido e desejava mais tratamento. Após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, recebeu tratamento com tocilizumabe (8mg/kg, repetido em intervalos de duas semanas). Durante esse período, ela utilizou emolientes para complementar o tratamento. Após dois meses de seguimento, a quantidade de lesões no antebraço (fig. 2A‐D), o prurido e a qualidade do sono melhoraram significantemente.

Figura 1.

(A) A paciente apresentava pápulas miliares vermelhas difusas, com distribuição irregular e confluência focal. (B) A histopatologia mostrou hiperqueratose focal com formação de espículas e lise de células disqueratóticas sugerindo o diagnóstico de doença de Darier. (C) A imunomarcação foi realizada incubando as amostras com anti‐IL‐6 (A11114, 1:200, ABclonal Biotech) e houve reação fracamente positiva (100×) (marrom claro) para IL‐6.

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Figura 2.

(A e B) Múltiplas pápulas e crostas visíveis no antebraço. (C e D) Após a administração de tocilizumabe (8mg/kg) por dois meses, as pápulas e crostas diminuíram e houve melhora acentuada da sensação de queimação da paciente.

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Em experimentos in vitro, a luz UV diminuiu a expressão do gene ATP2A2, o que é consistente com DD exacerbada por calor e luz UV, e a expressão gênica de ATP2A2 foi aumentada após o uso de anticorpo contra IL‐6.2 Anticorpos contra IL‐6 foram propostos na literatura para o tratamento de pacientes com DD com exacerbações no verão.3 Entretanto, nenhum caso de uso clínico foi relatado. No presente estudo, os autores verificaram que o tocilizumabe alivia o prurido nas exacerbações ocorridas no verão em pacientes com DD e controla a progressão da inflamação da pele. Entretanto, os imuno‐biológicos podem melhorar as genodermatoses atuando na inflamação secundária e não na mutação em si.